Лаборатория химии нуклеотидных оснований (ХНО)

Заведующий лабораторией

В ее нынешнем виде лаборатория создана в 2008 году после разделения лаборатории химико-биологических исследований на две лаборатории: лабораторию химико-биологических исследований и лабораторию химии нуклеотидных оснований. Заведующий лабораторией – д.х.н., доцент Семенов Вячеслав Энгельсович.

Основные направления исследований

• Синтез и изучение физиологической активности N-алкилированных оксопиримидинов, оксо-симм-триазинов, хиназолин-2,4-дионов, аллоксазинов, оксопуринов, диазолов, триазолов.
• Химия и физиологическая активность гетероциклофанов - макроциклических соединений, содержащих в своем составе урациловые, хиназолин-2,4-дионовые, аминопиримидиновые, оксо-симм-триазиновые, имидазоловые, 1,2,3-триазоловые циклы.

Наиболее значимыми достижениями совместной деятельности химиков-синтетиков, биохимиков, технологов и инженеров Института и партнеров являются:

• Внедрение в медицинскую практику иммуномоделирующего и ускоряющего процессы заживления разработанного в лаборатории препарата «Ксимедон» - первого негликозидного аналога пиримидин-нуклеозидов;
• Внедрение в практику регулятора роста растений нового поколения «Мелафен», эффективного в дозах 10-8-10-7%;
• Разработка одностадийного метода синтеза 1,3-бис(w-галогеналкил)урацилов, хиназолин-2,4-дионов, аллоксазинов и диоксопуринов, позволяющий получать широкие ряды ранее недоступных функциональнозамещенных производных урацила;
• Методы синтеза пиримидинофанов и мультипиримидинофанов, содержащих в своем составе различное число пиримидиновых циклов, изучение их свойств: способности к комплексообразованию, ассоциации, биологической активности;
• В ряду макроциклических производных урацила – пиримидинофанов, найдены соединения, проявляющие антимикробную активность на уровне лучших эталонов;
• Получение антихолинэстеразных соединений, способных селективно связываться с ацетилхолинэстеразой. По отношению к ацетилхолинэстеразе pI50 соединений лежит в пределах 9-11, а по отношению к бутирилхолинэстеразе – на 3-5 порядков меньше. Найденные вещества обладают органной и тканевой избирательностью и широтой (ЛД50/ЭД50) равной 20-100, и могут быть использованы в терапии мышечных миастений и нейродегенеративных заболеваний;
• Синтез высокоизбирательных и высокоэффективных гипотензивных a-адренолитиков (рА2=10-11), способных в дозах 0.001-0.005 мг/кг (в/в) длительно снижать кровяное давление на 10-20%;
• Синтез большого ряда соединений, проявляющих противотуберкулезную активность, которые на порядок более активны и в 7-10 раз мене токсичны, чем коммерческий препарат изониазид;
• На основе производного пиримидина найдены соединения стимулирующие физическую работоспособность, и проявляющие гепато- и нейропротекторные свойства;
• На основе производных пиримидина найдены ингибиторы углекислотной коррозии нефтепромыслового оборудования, которые при нормах расхода 0.5-2 мг/л (0.5-2 г/м3) обеспечивают 100% защиту от коррозии. Обнаруженные вещества являются одними из наиболее активных из известных ингибиторов углекислотной коррозии.

Основные публикации

• Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Резник В.С.. Ксимедон в клинической практике. Изд-во: НГМА. - Нижний Новгород. (2001).
• Мелафен: механизм действия и области применения. Под ред. Фаттахова С.Г., Кузнецова В.В., Загоскиной Н.В., Казань: «Печать-Сервис XXI век». (2014).
• Semenov V. E., Voloshina A.D.; Toroptzova E. M., Kulik N.V., Zobov V.V., Giniyatullin R. Kh., Mikhailov A.S., Nikolaev A. E., Akamsin V.D., Reznik V.S. Antibacterial and antifungal activity of acyclic and macrocyclic uracil derivatives with quaternized nitrogen atoms in spacers. Eur. J. Med. Chem., 41 (2006), 1093-1101.
• Reznik V.S., Akamsin V.D., Khodyrev Y.P., Galiakberov R.M., Efremov Y.Y., Tiwari L. Mercaptopyrimidines as inhibitors of carbon dioxide corrosion of iron. Corrosion Science. 5 (2008), 392-403.
• Anikienko K.A., Bychikhin E.A., Reznik V.S., Akamsin V.D., Galyametdinova I.V. Compounds with the dioxopyrimidine cycle inhibit cholinesterases from different groups of animals. Chemico-biological interactions. 175 (2008), 286-292.
• Semenov V.E., Mikhailov A.S., Voloshina A.D., Kulik N.V., Nikitashina A.D., Zobov V.V., Kharlamov S.V., Latypov S.K., Reznik V.S. Antimicrobial activity of pyrimidinophanes with thiocytosine and uracil moieties. Eur. J. Med. Chem., 46 (2011), 4715-4724.
• Shulaeva M.M., Fattakhov S.G., Saifina L.F., Chestnova R.V., Valijev R.Sh., Mingaleev D.N., Voloshina A.D., Reznik V.S. Synthesis and antimycobacterial activity of novel 1,3-dimethylisocyanurate derivatives. Eur. J. Med. Chem., 53 (2012), 300-307.
• Semenov V.E., Giniyatullin R.Kh., Lushchekina S.V., Kots E.D., Petrov K.A., Nikitashina A.D., Minnekhanova O.A., Zobov V.V., Nikolsky E.E., Masson P., Reznik V.S.. Macrocyclic derivatives of 6-methyluracil as ligands of the peripheral anionic site of acetylcholinesterase. MedChemComm., 5 (2014), 1729-1735.
• Podyachev S.N., Semenov V.E., Syakaev V.V., Kashapova N.E., Sudakova S.N., Voronina J.K., Mikhailov A.S., Voloshina A.D., Reznik V.S., Konovalov A.I. Metal binding properties of pyrimidinophanes and their acyclic counterparts. RCS Advances, 4 (2014), 10228-10239.
• Zakharova L.Ya., Semenov V.E., Syakaev V.V., Voronin M.A., Gabdrakhmanov D.R., Valeeva F.G., Mikhailov A.S., Voloshina A.D., Reznik V.S., Latypov Sh.K., Konovalov A.I. Amphiphilic macrocycles bearing biofragment: Molecular design as factor controlling self-assemly. Materials Science and Engineering C, 38 (2014), 143-150.
• Semenov V.E., Zueva I.V., Mukhamedyarov M.A., Lushchekina S.V., Kharlamova A.D., Petukhova E.O., Mikhailov A.S., Podyachev S.N., Saifina L.F., Petrov K.A., Minnekhanova O.A., Zobov V.V., Nikolsky E.E., Masson P., Reznik V.S. 6-Methyluracil derivatives as bifunctional acetylcholinesterase inhibitors for treatment of Alzheimer's disease. ChemMedChem, 10 (2015), 1863-1874.
• Семенов В.Э., Волошина А.Д., Кулик Н.В., Стробыкина А.С., Гиниятуллин Р.Х., Сайфина Л.Ф., Николаев А.Е., Крылова Е.С., Зобов В.В., Резник В.С.. Макроциклические и ациклические 1,3-бис[5-(триалкиламмонио)пентил]-5(6)-замещенные урацилдибромиды. Синтез, антимикробные свойства, связь структура – активность. Изв. АН. Сер. Хим., 12 (2015), 2885-2896.
• Волошина А.Д., Семенов В.Э., Стробыкина А.С., Кулик Н.В., Крылова Е.С., Зобов В.В., Резник В.С. Синтез, антимикробные и токсические свойства новых производных 1,3-бис(алкил)-6-метилурацила, содержащих 1,2,3- и 1,2,4-триазолиевые фрагменты. Биоорганическая химия. 43 ( 2017), 197-204.
• Выштакалюк А.Б., Семенов В.Э., Зобов В.В., Галяметдинова И.В., Гумарова Л.Ф., Парфенов А.А., Назаров Н.Г., Ленина О.А., Кондрашова С.А., Латыпов Ш.К., Черепнев Г.В., Шашин М.М., Резник В.С. Синтез и первичная оценка гепатопротекторных свойств новых производных пиримидинового ряда. Биоорганическая химия. 43 (2017), 572-580.
• Резник В.С., Коновалов А.И., Акамсин В.Д., Ходырев Ю.П. Галяметдинова И.В. Михайлов А.С., Курамшин А.К., Галиакберов Р.М. Патент РФ № 2198245 «Способ ингибирования коррозии и композиции для его осуществления». Опубликовано: 10.02.2003. Бюл. № 4.
• Резник В.С., Ходырев Ю.П., Акамсин В.Д., Галиакберов Р.М., Гиниятуллин Р.М., Семенов В.Э, Галяметдинова И.И. Патент на изобретение № 2351690 «Способ ингибирования углекислотной коррозии». Опубликовано: 29.04.2009. Бюл. № 10.
• Резник В.С., Семенов В.Э., Зобов В.В., Галяметдинова И.В., Ланцова А.В., Назаров Н.Г. Патент РФ на изобретение №2515247 «Средство, стимулирующее физическую работоспособность». Опубликовано: 10.05.2014. Бюл. № 13.
• Резник В.С., Никольский Е.Е., Петров К.А., Семенов В.Э., Зобов В.В., Галяметдинова И.В., Николаев А.Е., Никиташина А.Д. Патент РФ на изобретение №2534903 «Макроциклические алкиламмониевые производные урацила, обладающие антихолинэстеразной активностью». Опубликовано: 10.12.2014. Бюл. № 34.
• Петров К.А., Семенов В.Э., Резник В.С., Никольский Е.Е., Зобов В.В., Харламова А.Д.. Зуева И.В., Сайфина Л.Ф., Миннеханова О.А., Мухамедьяров М.А., Петухова О.Е. Патент РФ на изобретение №2565756 «Средство на основе производного урацила для терапии болезни Альцгеймера». Опубликовано: 20.10.2015. Бюл. № 29.