Трифенилфосфониевые конъюгаты ацетиленированных производных урацила, тимина и их аналогов с высокой in vitro цитотоксичностью

Впервые синтезирована серия трифенилфосфониевых конъюгатов ацетиленированных производных урацила, тимина и их аналогов, проявляющие высокую in vitro цитотоксичность в отношении раковых клеток (HuTu-80, PC-3, IC₅₀ = 0.1–0.7 мкМ) с индексом селективности, более чем в 100 раз превышающим таковой для доксорубицина. Показана высокая in vitro бактериостатическая и бактерицидная активность (МПК/МБК = 0.2–0.9 мкМ) в отношении грамположительных бактерий (S. aureus, B. cereus, E. faecalis) и штаммов MRSA, резистентных к фторхинолонам и бета-лактамным антибиотикам. Соединения лидеры эффективно ингибируют образование биопленки S. aureus при концентрациях, близких к МБК (~0.8 мкМ), и разрушают уже сформировавшиеся биопленки в диапазоне 6.3–12.5 мкМ.

Авторский коллектив: Катаев В.Е., Андреева О.В., Семенов В.Э., Волошина А.Д., Любина А.П., Стробыкина И.Ю., Сайфина Л.Ф., Гарифуллин Б.Ф., Беленок М.Г., Парфенов А.А., Сапунова А.С., Амерханова С.К.

Публикации:

  1. Andreeva O.V., Voloshina A.D., Lyubina A.P., Garifullin B.F, Sapunova A.S., Amerhanova S.K., Strobykina I.Yu., Belenok M.G., Babaeva O.B., Saifina L.F., Semenov V.E., Kataev V.E. Acetylenyl substituted nucleic bases and their triphenylphosphonium (TPP) conjugates. Unexpected surge in cytotoxicity // Bioorganic Chemistry. – 2024. – Vol. 142. – Art. ID 106959. — doi 10.1016/j.bioorg.2023.106959.
  2. Andreeva O.V., Voloshina A.D., Lyubina A.P., Parfenov A.A., Garifullin B.F., Strobykina I.Yu., Belenok M.G., Babaeva O.B., Babaev V.M., Saifina L.F., Semenov V.E., Kataev V.E. In vitro cytotoxicity evaluation of triphenylphosphonium (TPP) conjugates of some acetylenated nucleic bases and their analogues // Medicinal Chemistry Research. — 2025. – doi 10.1007/s00044-025-03459-5.
  3. Andreeva O.V., Voloshina A.D., Lyubina A.P., Garifullin B.F., Strobykina I.Yu., Belenok M.G., Babaeva O.B., Babaev V.M., Aznagulov R.F., Saifina L.F., Semenov V.E., Kataev V.E. Antimicrobial activity of triphenylphosphonium (TPP) conjugates of alkynyl-substituted nucleic bases and their analogous // The Journal of Antibiotics. 2025. — doi 10.1038/s41429-025-00864-1.
  4. Гарифуллин Б.Ф., Андреева О.В., Волошина А.Д., Любина А.П., Сапунова А.С., Сайфина Л.Ф., Беленок М.Г., Семенов В.Э., Катаев В.Е. Ацетиленированные нуклеиновые основания и их аналоги как прекурсоры нуклеотерпеноидов на платформе дитерпеноида изостевиола. Синтез, цитотоксичность и антибактериальная активность // II Междисциплинарная всероссийская молодежная научная школа-конференция с международным участием «Молекулярный дизайн биологически активных веществ: Биохимические и медицинские аспекты», 16-20 сентября 2024 г., Казань. – Тезисы докладов. — С. 44.

Подробнее: https://iopc.ru/wp-content/uploads/2026/02/results-2025.pdf